玛丽·布莱姬出生在美国纽约北部的布朗克斯区，5岁前在佐治亚州的港口城市萨凡纳生活。5岁时，和母亲、姐姐一同搬到纽约的扬克斯居住，由于当地是黑人聚居区之一，流行黑人街头涂鸦文化和说唱音乐。玛丽·布莱姬在黑人文化的熏陶下喜欢上音乐，在7岁孩童的教堂唱诗班中担任主唱。
1987年，从高中辍学在纽约怀特普莱恩斯的一家卡拉OK演唱歌曲时，被Uptown Records唱片公司的总裁Andre Harrell注意到，随后成为旗下签约歌手。进入公司后，玛丽·布莱姬开始负责一些和声工作。1992年，在音乐制作人吹牛老爹的帮助下，玛丽·布莱姬获得了发行音乐专辑的机会 。
1992年，发行个人首张音乐专辑《What's the 411?》，收录了《Leave A Message》《Reminisce》《Real Love》在内的12首歌曲。1994年，发行个人第二张音乐专辑《My Life》。1996年，凭借歌曲“I'll Be There For You/You're All I Need To Get By”和Method Man一起获得了第38届格莱美最佳说唱组合奖。1997年，发行个人第三张音乐专辑《Share My World》。
1999年，发行音乐专辑《Mary》。2001年1月28日，担任第35届超级碗中场秀表演嘉宾 。8月28日，发行音乐专辑《No More Drama》，收录了《Family Affair》《Steal Away》《Crazy Games》在内的17首歌曲 。11月15日，担任维多利亚的秘密时尚秀表演嘉宾 。
2002年，发行音乐专辑《Dance for Me》，专辑的制作人由Dr. Dre担纲。2003年，发行音乐专辑《Love & Life》 。7月，演唱电影《绝地战警2》插曲《Didn't Mean》 。8月28日，担任第20届MTV音乐录影带大奖表演嘉宾，与50 Cent、Method Man共同演唱歌曲串烧 。11月19日，担任维多利亚的秘密时尚秀表演嘉宾。
2004年9月，演唱动画电影《鲨鱼故事》插曲《Got To Be Real》 。2005年，发行音乐专辑《The Breakthrough》。专辑在发行的第一周，以72万7千张的销量获得Billboard 200专辑榜的冠军 。
2006年2月9日，担任第48届格莱美奖表演嘉宾，与U2合作表演 。12月，发行音乐精选专辑《Reflections - A Retrospective》 。12月4日，获得美国公告牌音乐奖“最佳R&B/说唱歌手奖” 。2007年2月11日，担任第49届格莱美奖表演嘉宾，和卢达·克里斯合作表演 。12月18日，发行音乐专辑《Growing Pains》，发行首周凭借62万9千张的销量获得美国公告牌200强专辑榜亚军。11月8日，担任全美音乐奖表演嘉宾 。
2008年3月30日，联手Jay-Z举办音乐会 。2009年6月，与加拿大说唱歌手奥布瑞·德雷克·格瑞汉合作的单曲《The One》发布，她的专辑《Stronger》也于12月15日发行。11月22日，担任第37届全美音乐奖表演嘉宾 。
2010年2月1日，担任第52届格莱美奖表演嘉宾，和安德烈·波切利合作表演歌曲《Bridge Over Troubled Water》 。3月，获得美国全国有色人种协进综合会“杰出女性艺人奖”，并凭借专辑《Stronger With Each Tear》获得“杰出专辑奖” 。7月，担任精华音乐节表演嘉宾 。2011年6月26日，担任美国黑人娱乐电视奖表演嘉宾 。
2014年，发行音乐专辑《The London Sessions》 。2015年2月9日，担任第57届格莱美奖表演嘉宾 。2017年10月26日，凭借《泥土之界》获得第21届好莱坞电影奖“最具突破女演员奖” 。2018年，凭借在电影《泥土之界》中的表现获得了金球奖、演员工会奖和奥斯卡最佳女配角的提名。3月5日，担任第90届奥斯卡金像奖颁奖典礼表演嘉宾 。5月，出席纽约大都会艺术博物馆慈善舞会 。
2019年2月15日，她主演的美剧《雨伞学院》正式首播，玛丽·布莱姬饰演Cha-Cha一角。2020年5月19日，主演的惊悚电影《身体摄像机》在美国上映 。2021年，参演Netflix合家欢真人动画混合剧集《丢失的奥利》 。
2004年6月，参加群星演唱会以帮助美国民主党总统侯选人约翰·克里筹资竞选资金 。2008年5月22日，参加美国艾滋病研究组织举行的“抗艾滋”公益活动，担任表演嘉宾 。2010年4月，推出与希妮德·奥康娜联合录制的慈善单曲《This is To Mother You》，作为献给母亲节的爱心礼物，该单曲发行收益捐赠给GEMS基金会 。
2022年2月14日，玛丽·布莱姬作为嘉宾参加第56届超级碗中场秀。
在电影《泥土之界》中，玛丽·布莱姬彻底放弃了高贵的外形，只是穿着朴素的农妇粗布戏服素颜出镜，扮演了一位坚强、有爱但又被种族歧视折磨的母亲 （1905电影网评）。
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